STINGタンパク質の低温電子顕微鏡イメージングにより、新しい結合ポケットが明らかになりました-ScienceDaily

STINGとして一般に知られている主要な免疫タンパク質の原子に近い解像度でのイメージングにより、免疫攻撃を開始するために極めて重要であると思われる、これまで認識されていなかった結合部位が明らかになりました。 で公開された調査結果 自然、STINGを操作して、より強力な免疫応答を促進したり、自己免疫疾患におけるその作用を阻止したりする新しい方法につながる可能性があります。 「この研究は初めて、STINGの活性化状態の正確な画像を提供します。これは、正常免疫と自己免疫疾患の両方におけるSTINGの役割を理解するために重要です」と研究著者のXuewuZhang博士（薬理学教授）は述べています。 UTサウスウエスタンの生物物理学。 張博士は、UTサウスウエスタンの生物物理学および細胞生物学の准教授であるXiaochen Bai、Ph.D.と、博士研究員のDefenLuおよびGuijunShangと共同で研究を主導しました。 チャン博士とバイ博士は、ハロルドC.シモンズ総合がんセンターの会員です。 「インターフェロン遺伝子の刺激因子」の略であるSTINGは、自然免疫系の中心的な部分であり、ウイルス、細菌、および癌に対する体の最初の防御線として機能します。 cGASと呼ばれるセンサーが細胞内の外来DNAを検出した後、STINGを活性化するサイクリックGMP-AMP（cGAMP）と呼ばれるメッセンジャー分子を生成します。 次に、STINGは、炎症性分子の生成を促進するいくつかのシグナル伝達経路と、細胞にデトリタスを一掃して侵入者を排除するよう促す化学シグナルを開始します。 UT南西部の研究者Zhijian”James”Chen、Ph.D.、分子生物学教授、および宿主防御遺伝学センターと共同で、ZhangラボとBaiラボは以前に極低温電子顕微鏡で撮影されたSTINGの最初の画像を報告しました（ UTSWの低温電子顕微鏡施設で、タンパク質を所定の位置に凍結してその構造を正確に評価する技術であるクライオEM）。 この研究により、STING活性を制御する基本的なメカニズムのいくつかが解明されましたが、このタンパク質がどのように活性型に切り替わるかは正確には不明でした。 この質問に答えるために、ZhangとBaiの研究室は、精製されたSTINGタンパク質をcGAMPと混合し、クライオEMを使用して得られた製品を画像化しました。 しかし、研究者たちは活性化されたSTING分子をほとんど見ず、存在していたものは不安定でした。 科学者たちは、画像化に利用できる活性化STINGの量を増やすことを望んで、現在抗がん療法のSTING活性化因子としてテストされている化合物53（C53）として知られる治験薬を追加しました。 C53は、STINGのcGAMPと同じサイトにバインドすると想定されていました。 cGAMPとC53の組み合わせにより、大幅に多くの活性化STING分子が生成されました。 しかし、研究者がクライオEM画像でC53を検索したところ、分子の反対側のcGAMPとはまったく異なる場所にあることがわかりました。 「この新たに発見されたSTING活性化の結合部位は、まったくの驚きでした」とBai博士は説明しました。 「C53の存在に応じて形成されるように見えるため、これを「不可解なポケット」と呼びます。C53が存在しない場合、このサイトの証拠は存在しません。」 STINGが強く安定して活性化されるためにはcGAMPとC53の両方が必要であると思われるという事実は、C53に類似した未知の分子が同じ役割を果たすために細胞に存在する可能性があることを示唆していると張博士は述べた。 今後の研究では、この分子を検索し、その機能をよりよく理解することに焦点を当てます。 いつの日か、研究者たちは、この新しく発見された結合部位に付着または遮断する薬を使用して、感染症または自己免疫疾患と戦うための免疫を強化または弱めることができると付け加えています。 […]

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素粒子の予想外の重さは物理学者を気絶させる

素粒子物理学では、データはそれを生成する検出器よりも長持ちします。 10年前、フェルミラボ（CDF）の4,100メートルトンの衝突型加速器は寿命に達し、他の実験で使用するために部品を取り除いてシャットダウンされました。 現在、古いCDFデータの新たな分析により、素粒子であるWボソンの質量に驚くべき不一致が見つかりました。これは、まだ発見されていない新しい粒子と相互作用への道を示す可能性があります。 Wボソンは巨大で、陽子の約80倍の重さです。 重要なことに、Wボソンは特定の形態の放射性崩壊の原因であり、中性子が陽子に変換されることを可能にします。 その質量は、標準模型内の他の多くの粒子とパラメーター（素粒子物理学者の素粒子の理論とそれらの振る舞い）によって制約される（そしてそれ自体が制約する）ため、Wボソンはどこでどのように最良であるかを理解しようとする研究者のターゲットになりました理論は失敗します。 物理学者はWボソンのおおよその質量を長い間知っていましたが、それでも正確にはわかりません。 ただし、データを標準モデルフレームワークに接続すると、いわゆるW質量は80,357メガ電子ボルト（MeV）プラスマイナス6MeVになると予測されます。 （1 MeVは、単一の電子に含まれる質量エネルギーの約半分です。）しかし、木曜日に公開された新しい分析では、 化学、CDF共同研究の物理学者は、代わりにWボソンの質量が80,433.5±9.4MeVであることを発見しました。 以前のすべての測定値を組み合わせたものよりも正確な新しい測定値は、標準モデルの予測よりも77MeV近く高くなっています。 これらの数値の違いは1,000分の1程度ですが、それぞれの不確実性は非常に小さいため、この小さな相違でさえ統計的に非常に重要です。偶然によって生み出された幻想である可能性は非常に低いです。 よく研究されたWボソンは、まだ、素粒子の世界の働きについて、あるいは少なくとも私たちがそれをどのように調査するかについて、たくさんの秘密を持っているようです。 驚いたことに、素粒子物理学者はその影響に取り組み始めたばかりです。 「誰もこの不一致を待っていませんでした」と、ジュネーブ近郊のCERNの実験物理学者であるMartijn Muldersは言います。彼は新しい研究には関与していませんが、付随する解説を共同執筆しました。 化学。 「それは非常に予想外です。 素粒子物理学の構造全体を実際にサポートしている脚の1つが突然切断されたため、ほとんど裏切られたと感じます。」 クォークを探す これは、1990年に物理学者が トップクォークの質量を妥当な精度で予測する その粒子が最初に観測される5年前。 次に、Wボソンの質量とトップクォークの質量を使用して、研究者は […]

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OnePlus TV Y1S Pro、43インチ4Kディスプレイ、HDR10 +＆24Wスピーカーをインドで発売

2月、Oneplusは、OnePlusTVY1SおよびOnePlusTVY1SEdgeと呼ばれる2台のスマートテレビをOnePlusNordCE2と一緒にインドで発売しました。 同社は現在、OnePlus TVY1SProと呼ばれるこのラインナップへの別の追加をリリースしました。 それでは、このモデルの新機能を見てみましょう。 OnePlus TVY1SProの仕様 […]
インドで発売された43インチ4Kディスプレイ、HDR10 +、24Wスピーカーを搭載したポストOnePlus T…

運のレビュー：ギャンブラーは運と迷信に対する私たちの信念を掘り下げます

セミプロのポーカープレーヤーによる興味をそそる新しい本は、なぜ私たちが幸運だと感じるのかを見て、不確実な生活についてのいくつかの苦労して得た教訓を振り返ります 人間 2022年4月6日 に サイモンイングス ロシアの小説家フョードル・ドストエフスキーはギャンブル中毒者でした。 彼は、落ち着きを保つことができれば、ルーレット盤を打ち負かすために夢見ていたさまざまな戦略やシステムがいつか報われると信じていました。 彼は冗談を言っていた。 純粋なチャンスを打ち負かす戦略はありません。 David Flusfederは、ギャンブルのスリルをすべて知っているセミプロのポーカープレーヤーです。 の 幸運、彼はランダム性と確率についての科学的な厳しい真実を迂回し、代わりに彼が「個人的に取られた偶然の操作」として定義する運の人間的な側面についての本を書きました。 彼の風変わりで洞察に満ちた瞑想は、歴史を通して幸運のお気に入りとそのカモメに焦点を当てています。 18世紀のベルサイユで最も賢いカードサメであるマーキスデダンゴーの話を聞きます。これは、4回の宝くじ当選者である「地球上で最も幸運な女性」としても知られるジョアンギンサーの経験までです。 彼のプロジェクトの拡大を阻止するために、ここでの各エッセイは主に自己完結型です。 Flusfederは、オンラインランダマイザーによって決定された順序でそれらを提示することにより、運命の手を有効に活用することを決定したため、それらはそうである必要があります。 ドストエフスキーの経験はおそらく最も説得力があります。 小説家は、依存症を解消した後も、「運が左右するゲームでは、意志を完全にコントロールできれば、知性と計算力の微妙さが保たれ、失敗することはない」という信念を持ち続けました。盲目的なチャンスの残忍さを克服し、勝つために。」 フルスフェーダーは、ドストエフスキーが適切な時期に間違った場所で生まれたと考えています。 彼はニューオーリンズでフランス人入植者とポーカーをプレーしていたはずです。 1829年にそこで発明されたカードゲームは、運だけでなく、落ち着きと神経質に報いるものです。 そのポーカーは完全に合理的な追求ではありません。 もしそうなら、フルスフェーダーはすべての重要なゲームに緑色のパンツを着ているわけではありません。 迷信はポーカーサーキットに溢れています。それは、人々が自分たちの生活をほとんどまたはまったく制御できないところならどこでもそうです。 […]

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