免疫の「指紋」が自己免疫疾患のより良い治療への道を明らかにする–ScienceDaily

この発見は、個人が自分に合った治療法を見つけ、新薬の開発を導くのに役立つ可能性があります。

シドニー、ホバート、メルボルン、ブリスベン、サンフランシスコの研究者による研究は、一部の治療が一部の患者ではうまく機能するが、他の患者ではうまく機能しない理由を理解するのに役立ちます。 これは、病気の原因となる遺伝子を特定の種類の免疫細胞に関連付けるためのこれまでで最大の研究です。

現在、シドニーでクローン病患者を対象とした試験が進行中であり、特定の患者にどの治療法が有効であるかを予測しています。

「いくつかの自己免疫疾患は、治療が難しいことで有名です」とパウエル教授は言います。

「私たちの免疫システムは複雑であり、それが個人間でどれほど大きく異なるかのために、私たちは現在、治療が一部の人ではうまくいくが他の人ではうまくいかない理由をよく理解していません」と彼は言います。

この研究では、特定の遺伝子と免疫細胞の種類を、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、1型糖尿病、クローン病などの個人の病気に関連付けています。

これは、個人の独自の遺伝的プロファイルを使用して、免疫系を正確に飼いならすように調整された治療を提供できることを意味します。

「私たちのデータは、潜在的な創薬ターゲットを絞り込むための新しい手段も提供します。 この研究の潜在的な健康と経済への影響は甚大です」とタスマニア大学メンジーズ医学研究所の共同主執筆者兼臨床研究者であるアレックス・ヒューイット教授は述べています。

「最もまれな遺伝病は、体内での主要な自動車事故のようなものです。一般に、ゲノム内のどこで発生するかを簡単に特定して特定できます。 しかし、免疫疾患は多くの場合、交通渋滞に似ており、交通を妨げる遺伝的変化を具体的に特定することは困難です。 この研究は、問題のある場所を特定するのに役立ちました」とヒューイット教授は言います。

「この研究から得られる最大の洞察は、治療標的の特定と免疫疾患の亜集団の定義であり、これにより臨床試験を改善して薬剤の有効性を評価することができます」と彼は言います。

私たちの体の免疫システムは外部の脅威と戦うように設計されていますが、自己免疫疾患は、私たちの免疫システムが私たち自身の健康な細胞を狙うときに発生します。 それらはオーストラリア人の約12人に1人に影響を及ぼし、不治であり、被害を最小限に抑えるために生涯にわたる治療を必要とします。

多くの場合、患者は自分に合った治療法を見つける前に、さまざまな治療法を試します。

「一部の薬剤は患者の15％にしか効果がない可能性があるため、一次治療としては推奨されません」と、この研究の共同筆頭著者であるSeyhanYazar博士は述べています。

「私たちは今、治療反応を個人の免疫遺伝学に結び付ける方法を持っています-そして臨床医が治療を施す前に、患者のその15％を潜在的にスクリーニングすることができます。」

研究者たちは、彼らのデータが新しい治療法の開発に関連するリスクを下げる可能性があると述べています。

「製薬会社は何百ものターゲットを持っている可能性があり、潜在的な薬剤候補の90％が臨床開発中に失敗することを知って、フェーズI臨床試験に進むかどうかを決定する必要があります」と共同筆頭著者のホセアルキシラヘルナンデス博士は述べていますガーヴァン研究所の研究者。

「どの細胞型が特定の病気に関連しているかを理解することは、新薬を開発するための鍵です。」

100万個のセルが複雑さを明らかにし、確実性を提供します

この研究は、前例のない規模で個々の免疫細胞の遺伝子を調べることにより、独自の洞察を提供します。 約1,000人の健康な個人からの100万を超える個々の免疫細胞のゲノミクスを分析し、合計14種類の免疫細胞を調査しました。

この個別のアプローチは、血液サンプル中の結合細胞を分析した以前の研究よりもはるかに明確な絵を描きます。

「バルクRNA分析の問題は、平均化されたシグナルしか観察されないことです。 しかし、体が攻撃から身を守ることを可能にする細胞機能と細胞型には大きなばらつきがあります」とヤザール博士は説明します。

「平均的な分析は、あらゆる種類の免疫細胞で何が起こっているかを反映していません。」

臨床試験への統合

調査結果は臨床試験につながりました。

「私たちはセントジョージ病院と共同でクローン病の研究に取り組んでおり、患者の免疫遺伝子型がさまざまな治療に対する反応にどのように影響するかを判断し、さまざまな自己免疫疾患の新しい試験を確立しようとしています」とパウエル教授は述べています。

「これは、遺伝学が細胞レベルで免疫疾患のリスクにどのように寄与するかを示すことを目的とした、Garvanの先駆的なOneK1K研究の重要なマイルストーンです。」