染色体異常は、ほとんどの多発性骨髄腫（MM）患者に見られます。 骨髄腫患者は一般的に何年にもわたって治療法の進歩から恩恵を受けてきましたが、2つ以上の高リスクの予後イベントを有する患者の治療結果は依然として不十分です。 新たな一歩として、シンガポール国立大学（NUS）のシンガポール癌科学研究所（CSIシンガポール）のChng Wee Joo教授が率いる研究チームは、このグループの満たされていない臨床ニーズに対処することを目的とした研究に着手しました。患者の。
染色体17p13（17p13（del））の削除と染色体1q21（1q21（gain））の獲得は、長年の独立した高リスクバイオマーカーです。 ただし、両方の染色体異常の同時発生を持っているMM患者の悪い結果の根底にある生物学的重要性は尋問されたことはありません。
最近公開された研究では オンコジーン 2022年2月、Chng教授と彼のチームは、17p13（del）と1q21（gain）を併用している患者のMM細胞では、重要なDNA修復遺伝子である機能的なp53とNEIL1がそれぞれ失われていることを発見しました。 この高リスク患者グループのMM細胞は、高いゲノム不安定性の兆候とChk1経路の持続的な活性化に関連する欠陥のあるDNA損傷応答（DDR）を示しました。
調査結果は、NEIL1とp53の不活性化の場合、細胞はChk1経路に大きく依存することを明らかにし、p53-NEIL1-Chk1異常間の合成致死関係を示唆しています。 興味深いことに、この概念実証研究は、この高リスク骨髄腫患者サブグループの最初の研究の1つです。
彼らの発見は、DDRとゲノム不安定性の標的化におけるChk1阻害の生物学的および治療的関連性を示しています。これらは両方とも、2つの染色体異常の同時発生を伴う高リスク患者の特徴的な特性です。 さらに重要なことに、この病気のアキレス腱を発見することで、骨髄腫の満たされていない医学的ニーズに対処するためのより効果的で新しい治療法への扉が開かれました。
今後、Chng教授と彼のチームは、17p13（del）-1q21（gain）高リスク患者の標準治療および標的治療としてChk1阻害剤を確立することを望んでいます。 チームは、免疫ベースの製品や細胞治療製品を含む、骨髄腫の新しい治療法の兵器庫におけるこのゲノム不安定性の活用をさらに調査することを計画しています。
ストーリーソース：
材料 によって提供された シンガポール国立大学。 注：コンテンツは、スタイルと長さで編集できます。
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