糖衣ナノ粒子はマクロファージを標的とし、肺線維症を逆転させる

イリノイ大学シカゴ校の科学者たちは、マンノース（糖の一種）でコーティングされたナノ粒子を使用して、肺組織の瘢痕化に寄与するマクロファージと呼ばれる肺細胞の集団を阻止することにより、肺線維症の治療法を開発しました。 細胞標的法は、息切れなどの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性のあるこの重度の肺瘢痕化疾患の予防に有望です。

研究者らは、治療法はまだ臨床試験でテストする準備ができていないと述べていますが、関連する動物モデルでの成功は、利用できる治療法が非常に限られており、不正確な病気を治療できる可能性があることを示す有望な兆候です。

肺線維症の主な原因は、過度の炎症を引き起こす有害な免疫細胞の活性化です。

「体の炎症過程は非常に複雑で、長引く炎症や過度の炎症に起因する病気の治療法を見つけることは非常に困難です。なぜなら、有害な炎症を防ぐ治療法は、残念ながら、感染症と戦い、怪我を癒す有用な炎症を防ぐからです」とアバラクスミーシンは述べています。 UIC医科大学の薬理学および再生医学科の客員研究助教授。 「動物モデルで有害な炎症の根本原因に対処する標的治療を行うことはエキサイティングです。」

コーティングされたナノ粒子処理は、糖分子であるマンノースの受容体を持つ、すべての臓器に見られる白血球の一種であるマクロファージのサブセットに結合することにより、線維症を阻止します。 CD206と呼ばれるこの受容体は、肺線維症の患者で過剰発現しています。

科学者たちは、肺線維症を引き起こすマクロファージが非常に高レベルのマンノースを持っていることを発見しました。 肺線維症では、マクロファージはサイトカインを放出し、瘢痕化を促進する移行を経ます。 Singhと彼女の同僚は、これらの瘢痕促進マクロファージとCD206マンノース受容体の表面を特徴づけ、これらの受容体を標的とするナノビークルを設計しました。

糖でコーティングされたナノ粒子が細胞の受容体に結合すると、研究者がナノ粒子にロードしたヌクレオチド（トランスフォーミング成長因子ベータ（TGFB）を標的とするサイレンシングRNA（siRNA）のフラグメント）を送達します。 TGFBを標的とするSiRNAは、肺線維症に関与することが知られている細胞シグナル伝達経路です。 細胞に入ると、ヌクレオチドは、瘢痕形成に関与するコラーゲンなどのタンパク質を過剰に生成するマクロファージの能力をブロックします。

「マクロファージは刺激的で複雑な細胞であり、シン博士と私たちのチームがナノ粒子を糖でコーティングしてマンノース受容体に結合するアプローチは、この細胞サブセットへのサイレンシングRNA治療の標的化された送達を確実にするための興味深く正確な方法です。線維症に寄与する」と述べた。シュウェッペ家の著名な教授であり、薬理学および再生医療部門の責任者であるAsrarMalikは述べた。

チームはすでに、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の同僚と人間の肺組織サンプルの治療のテストを開始しています。

実験で使用されたナノ粒子は、アルブミンと呼ばれるタンパク質から処方されており、さまざまな状態の治療薬を提供するためのツールとして科学者が研究しているプラ​​ットフォームです。

マリクのチームは、アルブミンナノ粒子が精密医療の方法で炎症を抑制するために使用できることを最初に発見しました。 彼らの最初の発見は2014年に報告されました ネイチャーナノテクノロジー 研究論文。 その後、発明者は、イノベーションを市場に出すために必要なパートナーと投資家を引き付けるために、国立衛生研究所フェーズII中小企業技術移転助成金によってサポートされる独立したスタートアップ企業であるNanoBiotherapeuticsを設立しました。

新しい研究は、「denovoプロ線維性マクロファージのナノ粒子ターゲティングが肺線維症を軽減する」という記事に記載されています。 国立科学アカデミーの議事録。

この記事は、Sreeparna Chakraborty、Sing Wan Wong、Nicole Hefner、Andrew Stuart、Abdul Qadir、Amitabha Mukhopadhyay、Kurt Bachmaier、Jae-Won Shin、JaleesRehmanの共著です。