高脂肪食を与えられ、週に1回プレドニゾンを投与された肥満マウスは、運動持久力が改善され、強くなり、除脂肪体重が増加し、体重が減少したと、北西部医学の新しい研究が報告しています。 マウスはまた、筋肉代謝が増加していました。
週に1回のプレドニゾンは、筋肉への栄養素の取り込みを促進しました。
研究者らはまた、これらのマウスのアディポネクチンレベルが上昇していることを発見しました。アディポネクチンは、糖尿病とインスリン抵抗性からの保護に重要な役割を果たしていると思われる脂肪由来のホルモンです。
科学者たちはまた、高脂肪食を食べてすでに肥満になっているマウスも、週に1回のプレドニゾンの後に効果があり、筋力の増加、ランニング能力、血糖値の低下を経験していることを示しました。
「これらの研究はマウスで行われた。しかし、これらの同じ経路がヒトに当てはまる場合、週に1回のプレドニゾンが肥満に役立つ可能性がある」とノースウエスタン大学ファインバーグ医学部遺伝医学センター長のエリザベスマクナリー博士は述べた。薬。
マクナリーはまた、北西部医学の医師であり、エリザベスJ.ワードの遺伝医学教授でもあります。
「毎日のプレドニゾンは、肥満、さらにはメタボリックシンドロームを促進することが知られています。これは、血中脂質と血糖値の上昇と体重増加を伴う障害です」とマクナリー氏は述べています。 「したがって、週に1回のプレドニゾンで動物を断続的に「パルス」するこれらの結果は著しく異なります。肥満は大きな問題であり、週に1回のプレドニゾンが筋肉への栄養素の取り込みを促進する可能性があるという考えは肥満の治療。」
研究は4月1日に公開されます 実験医学ジャーナル。
プレドニゾンのようなステロイドについて私たちが知っていることのほとんどは、糖質コルチコイドステロイドであるプレドニゾンを毎日服用したときに何が起こるかを調べた研究から来ています。
「週に1回服用すると、非常に異なる結果が見られます」とマクナリー氏は述べています。 「人間でこれを機能させるための適切な量を把握するために投与量を微調整する必要がありますが、アディポネクチンが1つのマーカーである可能性があることを知ることは、適切な人間の用量が何であるかを決定するためのヒントを提供します。」
マクナリーは、毎週の投与量を「筋肉に入る栄養素のボーラスまたはスパイク」と説明しました。
「この栄養素のスパイクを断続的に促進することには特別なことがあると思います。それは除脂肪体重を改善する効率的な方法かもしれません」と彼女は付け加えました。
「この研究で私がわくわくするのは、投与頻度を変えるだけで糖質コルチコイド薬が肥満の誘発剤から予防剤に変わるという発見です」と、対応する著者のマティア・クアトロセリは述べています。 「これらの薬を1日1回慢性的に摂取すると、肥満が促進されることが知られています。ここでは、同じ種類の薬を断続的に(この場合は1週間に1回)投与すると、この効果が逆転し、筋肉の代謝とエネルギー消費が促進され、脂肪が豊富な食事によって引き起こされる代謝ストレス。」
北西部にいる間に研究を開始したQuattrocelliは、現在、シンシナティ小児病院医療センターの助教授であり、シンシナティ大学の小児科です。
毎週の投与量はまだ免疫状態の患者に利益をもたらすことができますか?
多くの患者は、さまざまな免疫状態のためにプレドニゾンを毎日服用しています。 毎日のプレドニゾンの既知の副作用には、体重増加、さらには脱力感を伴う筋萎縮が含まれます。 研究者は、患者が断続的なプレドニゾン投与で同じ免疫効果を得ることができるかどうかを判断したいと考えています。これは、筋肉にとってはるかに有益である可能性があります。
筋ジストロフィーの研究が始まりました
以前に発表された研究で、マクナリーのチームは、プレドニゾンを断続的に与えることが筋ジストロフィーに役立つことを発見し、週に一度プレドニゾンが強度を改善したことを示しました。
このグループは最近、筋ジストロフィーのヒトを対象としたパイロット試験の結果を報告しました。この試験では、プレドニゾンを1週間に1回投与すると除脂肪体重が改善しました。
プレドニゾン投与に万能ではない
プレドニゾンの投与に対する反応は人によって異なります。
マクナリーは、プレドニゾンに対して有益な反応を示すことを示すために、どのバイオマーカーが最も重要であるかを判断したいと考えています。
「萎縮因子を最小化し、アディポネクチンのような陽性マーカーを最大化するプレドニゾンの適切な用量を選択する方法を決定できれば、プレドニゾンの投与量を本当にパーソナライズすることができます」と彼女は言いました。
このグループは最近、マクナリーの研究室の大学院生であるイザベラサラモーネがJournal of ClinicalInvestigationに発表したばかりの新しい研究に基づいて、毎週のプレドニゾンがオスとメスのマウスの筋肉を強化するために著しく異なる分子経路を使用することを示しました。
概日接続
毎週のプレドニゾンの利点は概日リズムに関連していると、先月サイエンス・アドバンシスで発表されたノースウェスタン大学とシンシナティ大学からの別の新しい研究が報告されています。
人間のコルチゾールとステロイドのレベルは、目覚める前の早朝に急上昇します。
「適切な時間に薬を投与しないと、反応が得られません」とQuattrocelli氏は述べています。 「マウスでは、日中の初めに投与すると、筋肉量と機能に断続的なプレドニゾンで良好な効果が得られました。マウスは通常、日中は眠り、夜は活動しているため、概日リズムが逆転します。これは日中の人間の最適な投与時間は午後遅く/夕方になる可能性があることを意味する可能性がありますが、これは適切にテストする必要があります。」
より強く、より痩せたマウスは、より強く、より痩せた人間と同等ですか?
主な注意点は、これらの研究がマウスで行われていることです、とマクナリーは言いました。
「筋ジストロフィーのヒトを対象としたパイロット研究に勇気づけられているが、マウスの筋肉は人間よりも速い骨格筋を持っており、遅い骨格筋は異なる可能性がある」とマクナリー氏は述べた。 「これらの同じメカニズムが人間の筋肉で機能するかどうかをよりよく理解するためには、さらに多くの研究が必要です。」
この研究は、国立衛生研究所の助成金DK121875、HL158531、AG049665、AR052646、HL061322、およびCCHMC心臓研究所の翻訳助成金によって資金提供されました。
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